如何判断硝酸甘油片“失效”

张青霞

硝酸甘油片应该怎样正确储存？如何判断硝酸甘油片是否还有效？今天我们来说一说。

案例

57岁的李先生因心绞痛就诊，医生为其开了硝酸甘油片及其他冠心病二级预防用药。李先生舌下含服硝酸甘油片后，感到有轻微烧灼感，心绞痛很快得到缓解。一年后，他的心绞痛再次发作，于是取出贴身携带（放置于裤子口袋）的硝酸甘油片舌下含服，但那种烧灼感变成了一股甜味，而且前后间隔服用2片后症状才有缓解。他很纳闷：硝酸甘油片不仅味道变了，起效的药量也增加了，这是怎么回事呢？

在“冠脉介入+药物治疗管理联合门诊”，药师排查后发现了问题所在：由于储存不当，李先生贴身携带的硝酸甘油片已经失效了。

舌下含服无烧灼感提示药效异常

临床上，硝酸甘油片主要用于缓解心绞痛的急性发作，其主要药理作用是松弛血管平滑肌，从而扩张血管，减轻心脏前后负荷。在治疗剂量下，该药可降低收缩压、舒张压和平均动脉压。

硝酸甘油片舌下含服吸收迅速、完全，生物利用度可达80%，2-3分钟便能起效，5分钟达到最大效应，药效可持续20-30分钟。慢性稳定性心绞痛缺血急性发作时应首选硝酸甘油，含服时尽可能取坐位，以免加重低血压反应。对心绞痛发作频繁者，可在用力大便或劳动前5-10分钟进行预防性含服。

含服硝酸酯类药物常可在数分钟内缓解心绞痛，正常的硝酸甘油药片置于舌下时会产生轻微的烧灼感。前文中，李先生第二次发病时舌下含服硝酸甘油片只尝出了甜味，其实是因为有效成分硝酸甘油已挥发，只剩下辅料的甜味。需要提醒广大心绞痛患者的是，如果舌下含服硝酸甘油片没有烧灼感，需立即更换新药，以免影响药效。

心肌缺血相关的胸部不适（心绞痛），主要通过以下4个要素来判断。

部位 心肌缺血引起的心绞痛通常位于胸骨之后，可波及心前区，有手掌大小范围，甚至横贯前胸，界限不很清楚。这种疼痛常放射至左肩、左臂内侧达无名指和小指，或至颈、咽、下颌部。

性质 心绞痛常表现为压迫、发闷、紧缩或胸口沉重感，有时被描述为颈部扼制或胸骨后烧灼感，但不像针刺或刀扎样锐性痛。患者可伴有呼吸困难，也可伴有非特异性症状，如乏力或虚弱感、头晕、恶心、坐立不安或濒死感。此外，呼吸困难可能是稳定性冠心病的唯一临床表现，有时与肺部疾病引起的气短容易混淆。

持续时间 心绞痛通常会持续数分钟至十多分钟，大多数情况下为3-5分钟，很少超过30分钟。若疼痛症状仅持续数秒，很可能与心绞痛无关。

诱因 与劳累或情绪激动相关是心绞痛的重要特征。当负荷增加如走上坡路、逆风行走、饱餐后或天气变冷时，心绞痛容易被诱发。其中，心绞痛多发生于劳累或激动时，而不是之后。

储存药品别犯两个错误

随身携带不同于贴身携带

为了心绞痛患者的安全，医生一般建议他们随身携带硝酸甘油片以防不时之需，但是，随身携带不是贴身携带（如置于衣服或裤子的口袋）。

研究发现，裤子口袋的温度比环境温度高出约9℃，温度越高硝酸甘油的含量下降越快，有效期会明显缩短。比如，北京一家药企生产的硝酸甘油片剂2015年12月1日出具的说明书储存条件是“遮光、密封，在阴凉处（不超过20℃）保存”，未开封的有效期是36个月；而2020年12月1日出具的说明书储存条件将储存条件从“阴凉处（不超过20℃）”改为“在25℃以下保存”，未开封的有效期缩短至24个月。也就是说，储存温度仅升高5℃，未开封的硝酸甘油片有效期就缩短了一年。

所以，如果需要随身携带硝酸甘油片，切勿贴身携带，最好收纳在钱包或手提包里。

有效期未必是包装标注有效期

如果开封前按照说明书的要求储存，那么说明书标注的有效期成立，但在生活中，很多患者都做不到正确储存药品。尤其是当患者将药品随身携带时，更难以保证药品所处的环境温度一直处于安全范围，随着温度升高，即便未开封，硝酸甘油片的有效期也会“缩水”。

根据《硝酸酯类在心血管疾病中规范化应用的专家共识》，药师建议心绞痛患者每3个月更换一瓶新的硝酸甘油片。

开封后这样做可确保药效

由于硝酸甘油片中的有效成分很容易挥发，因此在开封后，患者应记住以下几个要点，以确保药效。

1.在开瓶后8周内没有用药，应更换新药。因为硝酸甘油片开封后的有效期最多8周。

2.硝酸甘油片不要随意更换储存容器，需放在原包装或密封的玻璃容器里，瓶盖内要有锡箔衬里，以防其他材料吸附硝酸甘油。

3.每次使用后需将瓶盖盖紧。研究发现，在同样条件下，密封程度与硝酸甘油的含量关系很大，因此重复开启和密封不当都是药效下降的重要原因。

4.不要在药瓶中放入棉花和其他药物，因为很多材料对硝酸甘油都有吸附作用，尤其是塑料能大量吸附硝酸甘油导致药效骤降。

5.药品开封后，最好将其储存于20℃（具体参考药品说明书）以下的干燥、避光处。（作者单位：首都医科大学宣武医院）

本版供图：视觉中国